Nel XIX secolo Squinzano intraprese la lotta contro la dominazione straniera dapprima con la Carboneria, successivamente con la Giovane Italia. Alla fine delle lotte risorgimentali il voto di annessione al neo costituito Regno d'Italia fu quasi unanimemente espresso dai suoi abitanti. La situazione economica si accrebbe notevolmente, tra il 1869 e il 1891 viene costruita la stazione ferroviaria che, posta in una posizione intermedia tra Brindisi e Lecce, trasformò il paese in centro delle attività dell'intero comprensorio. Sicché la popolazione tra il 1870 e il 1910 aumentò fino a 1 volta e mezza, fino a raggiungere i 7.500 abitanti, per superare quota 10.000 all'indomani della prima guerra mondiale. Il periodo del ventennio fascista e successivo alla Liberazione del 1945 è comune a tutti i centri agricoli del sud, gravato da numerosi sacrifici economici e pieno di grandi speranze per il futuro.